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结构病毒与RNA生物学实验室
课题组长姓名： 张贺桥助理教授 研究员 博士生导师, PhD, 助理教授
职务： 所在院所： 生命科学与技术学院、免疫化学研究所
荣誉称号： 东方英才计划-拔尖项目
教育经历：
博士后及工作经历：
课题组简介 研究方向：
RNA病毒转录复制机制、抗病毒药物研发
研究内容：
根据基因组结构，RNA病毒可分为节段性和非节段性RNA病毒；根据基因组极性，可分为正链和负链RNA病毒。RNA病毒主要依赖自身编码的RNA依赖性RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase, RdRp）完成基因组复制和mRNA转录，其复制过程涉及多个病毒蛋白的协同作用以及病毒与宿主细胞之间的复杂相互作用。由于RNA病毒普遍缺乏高效的基因组复制校对机制，具有较高的遗传变异率和快速进化能力，易产生新的变异株，并改变其宿主范围、致病性及药物敏感性。部分RNA病毒还具有跨种传播能力，可引发新发和再发传染病，对全球公共卫生安全构成持续威胁。目前，许多具有重要公共卫生意义的RNA病毒仍缺乏有效疫苗和特异性抗病毒药物。因此，深入解析RNA病毒转录与复制的分子机制，揭示关键病毒蛋白的结构与功能，并以此为基础开发新型抗病毒药物，对于理解病毒感染机制和应对新发、再发病毒性传染病具有重要的科学意义和应用价值。 本实验室综合运用生物化学、分子生物学、细胞生物学及结构生物学等研究手段，系统研究病毒 RNA 转录与复制的分子机制及抗病毒药物的研发，同时关注真核生物转录调控与表观遗传修饰的分子机制。近期研究重点聚焦于非节段负链 RNA 病毒（nsNSVs），如麻疹病毒、尼帕病毒等高致病性病毒的 RNA 转录与复制机制及其抗病毒药物开发。 研究成果展示1. 解析了麻疹病毒聚合酶与两种非核苷类抑制剂（ERDRP-0519和AS-136A）结合状态下的冷冻电镜结构。揭示了非核苷类抑制剂通过别构调控机制抑制麻疹病毒与尼帕病毒聚合酶活性的分子机制；通过结构生物学和生物化学方法鉴定到了靶向尼帕病毒聚合酶的非核苷类抑制剂（Cell, 2025）。 2. 解析了尼帕病毒聚合酶复合物处于静息状态的高分辨率冷冻电镜结构，揭示了非节段负链RNA病毒家族识别模板RNA保守的分子机制；鉴定到了尼帕病毒聚合酶亚基上在进化过程中容易发生突变的氨基酸位点（Science Advances, 2024）。 3. 阐明了真核生物NuA4、NuA3及Clr6S/Rpd3S等蛋白复合物乙酰化及去乙酰化组蛋白的分子机制（Nature Communications, 2025; PNAS, 2023; PNAS, 2022） 4. 解析了真核生物转录共激活子-中介体复合物（Mediator complex）高分辨率冷冻电镜结构，提出了中介体复合物调控RNA聚合酶II转录可能的分子机制（Molecular Cell, 2021） 课程教学代表性论文（*第一作者，#通讯作者）
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